Im Zentrum des Ortes stehen die Greetsieler Zwillingsmühlen, zwei Galerie-Holländer-Windmühlen unmittelbar am Greetsieler Sieltief. Die Rote Mühle geht auf einen Kern von 1706 zurück, die Grüne Mühle wurde 1856 erbaut. Beide Mühlen beherbergen Ausstellungen und einen Mühlenladen. Sie sind der erste Anlaufpunkt beim Betreten des Ortes und markieren den Übergang zwischen Mühlenstraße und Ortskern.
Von dort führt der Weg in die Sielstraße, die de facto als Fußgängerzone gilt. Hier steht das Hohe Haus an der Hohen Straße 1, ein Backsteinbau, dessen Kern ins 16. Jahrhundert zurückreicht und der seit 1696 seine heutige Form hat. Das Gebäude diente als Rentmeisterhaus und wird seit über 150 Jahren als Gasthof genutzt. Ebenfalls in der Nähe liegt die evangelisch-reformierte Marienkirche, eine gotische Backsteinkirche aus zwei Bauphasen zwischen 1380 und 1410. Ihr Glockenturm steht separat vom Kirchenschiff. Am Dachreiter befindet sich eine vergoldete Kupfer-Schiffswetterfahne aus der Zeit um 1730, die als älteste Schiffswetterfahne Niedersachsens gilt.
Am Hafen lohnt sich ein Blick auf die Krabbenkutterflotte, die mit rund 25 bis 28 Kuttern die größte in Ostfriesland ist. Der Hauptfang sind Nordseekrabben, regional auch „Granat" genannt. Frische Krabben lassen sich direkt vom Kutter kaufen. Krabbenbrötchen gibt es an Ständen und in Restaurants rund um den Hafen. Wer mehr über das Wattenmeer erfahren möchte, findet im Nationalpark-Haus Greetsiel eine Dauerausstellung zur Leybucht und zum Nationalpark Niedersächsisches Wattenmeer, die Anfang 2020 fertiggestellt wurde.